BRCA1/2致病或疑似致病突变基因的携带者，在未发生肿瘤之前，被称为Previvor。欧美的研究报道，携带 BRCA1 和BRCA2 突变的欧美Previvor预期寿命若为 80 岁，则累积乳腺癌发病风险分别为 72% 和 69%，且家系中有 2 例及以上乳腺癌患者的Previvor其乳腺癌发病风险是无家族史携带者的2倍左右。携带 BRCA1 基因突变的女性终生卵巢癌发病风险为 48.3%，而携带 BRCA2 基因突变的女性终生卵巢癌发病风险为 20.0%。

2022年日本的研究报道：BRCA1致病性突变携带者到85岁时累积发病风险：乳腺癌 （72.5%）、卵巢癌（65.6%）、胃癌（21.3%）、胰腺癌（16.0%）、胆管癌（11.2%）。BRCA2致病性突变携带者到85岁时累积发病风险 ：乳腺癌（58.3%）、前列腺癌（24.5%）、胃癌（19.3%）、卵巢癌（14.8%）、胰腺癌（13.7%）、食管癌（5.2%）。部分患者还可以发生2种以上的肿瘤。

而中国的研究还发现， BRCA1/2 突变的乳腺癌患者的 10 年内对侧乳腺癌累积风险分别为 15.5% 和 17.5%，是非突变携带者的 4～5 倍；若存在家族史，则10 年对侧乳腺癌发病风险增加至27%。值得重视的是，尽管中国乳腺癌 BRCA1/2 整体突变频率与欧美人群相似，但突变谱存在较大差异： 欧美人群中 BRCA1 突变频率高于 BRCA2；而中国乳腺癌患者中，BRCA2 突变频率高于 BRCA1；且约 30%~40% 的 中国乳腺癌患者BRCA1/2 突变位点未在欧美人群中发现，可能是中国人群特异的位点。

已经报道，手术可将BRCA1或BRCA2突变女性的卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的风险降低约80%，并能够降低总体病死率。对于绝经前期妇女，卵巢切除术还降低了罹患乳腺癌的风险。人口统计学数据证实，中危人群接受双侧输卵管切除术者，患卵巢癌的风险降低65%。基于特定的基因突变、患者的生育要求和家族史，手术时机及术式可以因人而异。

若考虑保留卵巢功能，也可以进行预防性输卵管切除和延迟卵巢切除术（risk-reducing early salpingectomy and delayed oophorectomy，RRESDO)：先行预防性切除双侧输卵管，绝经后再追加卵巢切除。

同期癌（Synchronous carcinoma） ：第二个肿瘤发生时间距离第一个肿瘤间隔不超过6个月；异时癌（metachronous carcinoma）：第二个肿瘤发生时间距离第一个肿瘤间隔6个月以后；一般认为：同期癌与异时癌均与遗传因素有关；诊断需要病理证实。

针对未完成生育或拒绝行双侧附件切除的Previvor人群，推荐每半年进行卵巢B超评估，即卵巢肿瘤分层管理系统（O-RADS 2020年标准），我们中心已经常规开展。3类以上结果需要检测CA125水平并进行转诊：3类需要严密随访或手术治疗，4~5类推荐妇科肿瘤医生评估手术治疗。

绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者：术后标准内分泌治疗方案为他莫昔芬（TAM）治疗 5~10年； 而TAM长期使用过程中有发生子宫内膜增生、不典型增生、子宫内膜癌和子宫肉瘤的风险； 服用TAM后发生子宫内膜癌的风险增加 2～6 倍，且呈剂量和时间依赖性；TAM 所致的内膜息肉的恶变率为 3%，而普通内膜息肉的恶变率为0.48%。需要注意的是：2018年JNCCN的研究报道BRCA1突变人群预防性切除双附件后，Previvor人群仍然可以发生子宫内膜癌，主要亚型为浆液性腺癌。因此，BRCA1突变人群是否推荐使用TAM仍然值得商榷，需要大量临床数据探索。

2020年O-RADS标准

周颖 教授 中国科学技术大学附属第一医院

BRCA1/2突变的乳腺癌患者，若坚持使用他莫昔芬治疗，推荐使用之前进行内膜厚度的监测，若无异常再考虑使用，治疗期间注意避孕，并每6～12个月行1次妇科检查，通过B超检查了解子宫内膜厚度。 乳腺癌术后口服 TAM 治疗后子宫内膜异常增厚的诊断标准如下：①绝经前子宫内膜厚度≥12 mm；②绝经后子宫内膜厚度≥5 mm。 若内膜厚度异常时行宫腔镜检查，必要时子宫内膜活检；患者出现持续或反复阴道流血者，无论内膜厚薄、绝经前、后都应该做宫腔镜检查及内膜活检。

BRCA1 突变乳腺癌中约 60% 表现为三阴性乳腺癌；具有发病年龄早的特点，平均发病年龄较散发性乳腺癌患者早 5～8 年：其中 BRCA1/2 突变的乳腺癌约 30% 表现为早发性乳腺癌（发病年龄≤40 岁）；而无 BRCA1/2 突变的乳腺癌，仅 17% 左右为早发性乳腺癌。卵巢癌BRCA1 突变者的平均发病年龄为 49.7 岁，BRCA2 突变者平均发病年龄为 52.4 岁。

RRSO手术切除的卵巢和输卵管都应按 SEE-FIM（sectioning extensively examining the fimbriated end）方案病理诊断：整个输卵管，尤其是远端部分，应送病理，应仔细检查卵巢，有无并存的子宫内膜异位囊肿、腺纤维瘤或其他可能作为肿瘤发生瘤巢（nidus）的良性病变。卵巢和输卵管必须进行分段取材病理检查，并且如发现有隐匿恶性疾病或确诊浆液性输卵管上皮内癌（Serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC）或浆液性输卵管上皮内病变（Serous tubal intraepithelial lesions, STIL），转诊至妇科肿瘤专科医师进行后续治疗随访。病理诊断STIC需要三个条件：即HE形态符合或者怀疑STIC，加上p53突变以及Ki67>10%的免疫组化结果。

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